Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次标记出癌的潜在细胞起源

2021-11-04 01:03 来源:衢州妇科医院

温线粒体/祖线粒体的断定和粘液线粒体假定层次的密切具体对于理解肺癌的发生至关重要。

2020年8月17日,里面国科学院苏州生化线粒体所高栋,郑洛南及斯隆-凯特琳纪念肺肺癌里面心Chen Yu共同无线电在Nature Genetics 在线发表文章二本书“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的学术研究科学论文,该学术研究密切具体了来自活体的35129个线粒体,并断定了以Tacstd2,Ck4和Psca表述为标志的独特的舌线粒体类别(称作C型舌线粒体,Luminal-C)。位于远距内陷尖端(称作Dist-Luminal-C)的Luminal-C线粒体表现成更多的体内类心脏形成控制能力和精子粘液导管除去控制能力。Luminal-C线粒体的假定表明,Dist-Luminal-C线粒体通过自我改版和分化翻修了远距内舌假定。Dist-Luminal-C线粒体里面Pten的缺失避免粘液内瘤变。

该学术研究再进一步密切具体了11374同样的线粒体,并证实了h-Luminal-C线粒体的实际上。该学术研究提供了对假定层次的见解,将Dist-Luminal-C线粒体断定为舌祖线粒体群人,并提成了肺癌的潜在线粒体远古时代之一。

粘液由舌线粒体,连续性线粒体和神经内分泌线粒体都由。尽管已经引述了里面实际上连续性温线粒体和管舌温线粒体,但是它们的断定即便如此引人注意,并且粘液线粒体假定即便如此下定义不清。

采用来自分立线粒体的功能性除去质谱法,先前的学术研究表明,一些连续性线粒体可以产生所有三种粘液线粒体假定。除此以外,发现连续性线粒体和舌线粒体都能产生富含连续性线粒体和舌线粒体假定的类心脏。从分立并置于人工条件下的连续性线粒体和舌线粒体具备转分化的控制能力。精子假定测试表明,成年活体的连续性线粒体和舌线粒体都在很大程度上独立地自我保有,并且在病者退化处理过程里面断定成了多能和单能祖线粒体。然而,两项独立学术研究表明,稀有的连续性线粒体具备在精子除去处理过程里面产生舌线粒体的控制能力。

在类心脏养成条件下,肌腱周围的Sca-1 + / Nkx3.1-舌线粒体被断定为双能舌祖线粒体。在完整的远距周围是否实际上具备温线粒体/祖线粒体功用的舌线粒体的不同亚类仍是未知的。众所周知的是,并未明确表述在生理条件下安插舌温/祖线粒体的下定义的圣万的线粒体类别。

肺癌是全球最常见的肺肺癌之一,也是西方国家成年与肺肺癌具体的丧生的第二大主要原因。尽管大多数人类高血压肺癌具备管舌表型,但是在模型系统里面,连续性线粒体和管舌线粒体都能作为肺癌的线粒体远古时代。然而,并未明确所下定义的粘液线粒体的温线粒体所发可塑性和生理条件下肺癌的线粒体远古时代。除此以外,连续性和管舌线粒体群人均显示成自我保有作用,并且两种线粒体类别都能引发肺癌。然而,连续性线粒体的致肺癌转化需要连续性到舌线粒体的改变。此外,在某些意味着,舌内线粒体显示成成肺癌远古时代线粒体的趋向于更多。这些学术研究强调了鉴别舌温/祖线粒体并密切具体其在各种意味着的暴力行为的需要。

单个线粒体的无偏特征可提供对粘液线粒体假定层次的基本理解,并督促潜在的温/祖线粒体类别。除此以外,新兴的单线粒体RNA测序(scRNA-seq)技术已意味着在单个测试里面查询成千上万个单个线粒体里面的基因表述。

在该学术研究里面通过scRNA-seq最终地分析了35,129个成年活体线粒体和11,374同样线粒体。通过这种强劲的方法,该学术研究下定义了舌总线粒体存量,并明确了在稳态和除去处理过程里面具备舌温/祖线粒体功用的候选群人体。此外,该学术研究展示了这些线粒体作为肺癌应在线粒体远古时代的潜力。

原始记事:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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