Circulation：Par4缺失可增加心力衰竭后的心脏破裂风险

胸腔破裂是急性败血症(MI)的主要致死并发症。虽然再洗涤方式而取得了重大进展，但胸腔破裂的发病率一直很高。科学研究表明，溶栓用药可加速胸腔破裂，但这一危险因素的持续性仍存有质疑。Kolpakov等分析了MI人体内胸腔的糖类激活抗原4（Par4）的表达，科学研究了Par4缺失对MI后的心室重塑和心功能的影响。结果见到，Par4在MI后的人体内胸腔和分离的心肌细胞中的mRNA和蛋白水平大多上升，以响应小叶和水肿性刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比之下，Par4缺陷人体内的心肌细胞诱导更加少、梗死面积更加小和功能趋于稳定更加好。相反，在慢性MI后，与WT人体内相比之下，Par4-/-人体内的心功能受到破坏、胸腔破裂率及发病率大多更加高。对Par4-/-人体内胸腔的组织学评估辨识，与WT相比之下，败血症扩张更加大、溃疡剧增、特征性上皮细胞蓄积延迟，导致败血症后愈合受到破坏。在体外和体内败血症后，Par4依赖还可减弱特征性上皮细胞的诱导，并影响梗死心肌的水肿溶解。给WT人体内静脉注射Par4-/-特征性上皮细胞可阻碍水肿的复苏，上升胸腔溃疡，并会加重心功能语言障碍，但静脉注射Par-/-骨髓无此effect。与此类似，给Par4-/-人体内静脉注射WT特征性上皮细胞可以趋于稳定水肿的复苏，减少胸腔破裂发生率，并提升败血症后的心功能。 论点：本科学研究揭示了Par4在心肌愈合过程中特征性上皮细胞诱导和水肿复苏中的重要作用，提示Par4抑制或可作为潜在的用药靶点，且只适用于功能语言障碍重击的急性期，不可作为MI的长期用药。 原始中有： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775